Search

Histamiin

Histamiin, ka imidasolüül-2-etüülamiin - orgaaniline ühend, biogeenne amiin, vahetu tüübi allergiliste reaktsioonide vahendaja on ka paljude füsioloogiliste protsesside regulaator.

4- (2-aminoetüül) imidasool või 3-imidasolüül-etüülamiin

209,5 ° C (409,1 ° F) ° C

Sisu

Histamiin on värvitu kristall, kergesti lahustuv vees ja etanoolis, eetris lahustumatu.

Meditsiiniliseks kasutuseks saadakse preparaat histidiini või sünteetiliselt bakteriaalse lõhustamise teel.

Histamiin on biogeense moodustatud ühendi organismis dekarboksüleerimiseteel histidiini katalüüsitud histidiindekarboksülaasi (EÜ 4.1.1.22):

Histamiin on salvestatud nuumrakud ja basofiilid kompleksis hepariini, vaba histamiini kiiresti deaktiveeritud oksüdeerimisel katalüüsitud diamiin (histaminase, EC 1.4.3.22) [1]:

või see metüülitakse histamiin-N-metüültransferaasiga (CF 2.1.1.8) [2]. Histamiini - imidasolüüläädikhappe ja N-metüül histamiini lõplikud metaboliidid erituvad uriiniga.

Histamiin on üks endogeensed tegurid (mediaatorite) regulatsioonis osalevate elutalitluse ja mängib olulist rolli patogeneesis mitmete haiguslike seisundite.

Normaalsetes tingimustes leidub organismis peamiselt seotud, mitteaktiivses olekus histamiini. Mitmesugustes patoloogiliste protsesside (anafülaktiline šokk, põletused, külmumist, heinapalavik, urtikaaria ja allergilised haigused) ja kui keha teatud kemikaalide suurendab vaba histamiini. "Vysvoboditelyami" ( "Liberatore") histamiini on d-tubokurariin, morfiin, jodeeritud röntgenkontrastaineid aineid, nikotiinhape, kõrgmolekulaarse ühendi (dekstraanist jne) Ja teiste ravimitega.

Vaba histamiini aktiivsus on kõrge: põhjustab silelihaste (sh bronhide lihased) spasmi, kapillaaride laienemist ja vererõhu alandamist; vere stagnatsioon kapillaarides ja nende seinte läbilaskevõime suurenemine; põhjustab ümbritsevate kudede turset ja vere paksenemist. Tänu refleksi stimuleerimine neerupealise säsi adrenaliini vabaneb kitsenenud arterioolide ja sagedane südame kokkutõmbeid. Histamiin põhjustab maomahla suurenenud sekretsiooni.

Mõned koguses histamiini sisalduv kesknärvisüsteemis, kus usutakse ta mängib rolli neurotransmitteri (või neuromodulatoorse). On võimalik, et mõned lipofiilne rahustava histamiini antagonistid (läbistades hematoentsefaalbarjääri antihistamiinid nagu difenhüdramiin) tänu nende blokeerimise mõju central histamiiniretseptoritega.

Histamiini retseptorid

Organismis on spetsiifilised retseptorid, mille jaoks histamiin on endogeense ligandi agonist. Praegu eristatakse neli histamiini (H) retseptorite alarühma: H1, H2, H3 ja H4 retseptoreid.

Perifeersete H-retseptorite äratundmisega kaasneb bronhide, soolestiku lihaste ja muude nähtuste spastiline vähenemine.

H2 retseptorite ergastamise kõige iseloomulikum on mao näärmete sekretsioon. Nad osalevad ka emaka, soolte, anumate silelihaste tooni reguleerimises. Koos H1-retseptoritega mängivad H2-retseptorid allergilise ja immuunvastuse kujunemist. On olemas lai klass ravimite - histamiini retseptorite H1 blokaatorid - antihistamiinikumid.

H2 retseptorid osalevad ka põletiku vahendamises kesknärvisüsteemis. Hiljuti on oluline, et H3-retseptori stimulatsiooni tähtsus histamiini tsentraalse toime mehhanismis on oluline.

Meditsiinina on histamiini kasutamine piiratud.

See on saadaval dihüdrokloriidina (Histamini dihüdrokloriid). Valge kristalliline pulber. Hügroskoopne Vees kergesti lahustuv, alkoholis raske; Vesilahuste pH on 4,0-5,0.

Sünonüümid: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, imidorühm, Istal, Peremin jt.

Mõnikord kasutamisega histamiini polüartriit, liigesekõhr ja lihaste reuma: intradermaalne histamiindihüdrokloriidi (0,1-0,5 ml 1% lahus) masseerides salvi, mis sisaldab histamiini ja histamiini elektroforeesi põhjustada tõsiseid ülekoormuse ja vähendada haigestumist; närvikahjustusega seotud valu; koos radikuliti, pleksiidiga jne, manustatakse ravimit intradermaalselt (0,2-0,3 ml 0,1% lahust).

Allergiliste haiguste, migreeni, astma, urtikaaria ravi mõnikord läbi väikeste, kronoloogiline annused histamiini. Usutakse, et organism seeläbi omandab resistentsuse histamiini ja vähenenud tundlikkus need allergilised reaktsioonid (kasutamiseks desensitiseerivat agent allergiahaigused sisaldab histamiini on ka hystoglobulin ettevalmistamine).

Alustades intradermaalne manustamine väga väikestes annustes histamiini (0,1 ml kontsentratsiooniga 10/01, mille ampulli sisu, st 0,1% lahus, lahjendati sobivas koguses isotooniline naatriumkloriidi lahus), seejärel järk-järgult suurendada doosi.

Histamiini kasutatakse ka feokromotsütoomi ja feokeromoblastoomi farmakoloogiliseks diagnoosimiseks; Kombineeri proov koos tropafeeni.

Tänu stimuleeris histamiini kohta maosekretsioon, siis kasutatakse mõnikord diagnoosi funktsionaalse seisundi maos (mõnedes teostustes sensori või fraktsioneeriva intragastrilist pH-meeter). Sel juhul tuleb olla väga ettevaatlik, kuna võimalikud kõrvaltoimed (hüpotensiivse bronhiolospazm jt.). Praegu kasutatakse selleks muid ravimeid (pentagastriin, betasool jne).

Üleannustamise ja histamiini ülitundlikkuse korral võib tekkida kollaps ja šokk.

Kui histamiini sissevõtmine on raske imenduda ja sellel puudub mõju.

Histamiini kasutatakse laialdaselt farmakoloogide ja füsioloogide poolt eksperimentaalsete uuringute jaoks.

Väljastamise vorm

Histamiindivesinikkloriidi vabastamise vormid: pulber; 0,1 ml lahus 1 ml ampullis (Solutio Histamini dihüdrokloriidi 0,1% süstlaga süstlaga) pakendis 10 ampulli.

Ladustamine

Ladustamine: loend B. pimedas kohas.

Histamiin - mis on see aine kehas?

Inimesed, kes on kunagi allergiaga kokku puutunud, kuulnud ilmtingimata vajadusest neutraliseerida seda antihistamiinikumide abil. Kuulates nende ravimite nime, võite arvata, et histamiin on allergeen, kuid tegelikult on olukord täiesti erinev.

Histamiin on bioloogiline aine, mis on alati organismis leidunud ja millel pole mingit seost allergeenidega. Selle funktsioonide aktiveerimine ja suure hulga vabanemine verest toimub eranditult teatud tegurite puhul, millest peamine on allergiline reaktsioon. Lisateavet histamiini toimemehhanismi, selle tähtsuse kohta organismi ja selle aine omaduste kohta räägime täna.

Histamiini tähtsus, roll ja funktsioon kehas

Histamiin on bioloogiliselt aktiivne aine, mis osaleb paljude kehafunktsioonide reguleerimisel

Selle aine sekretsioon pärineb aminohappest, mis on valgu nimega "histidiin" peamine koostisosa. Tavapäraselt - inaktiivses olekus - sisaldub histamiin valdavas hulgal keha rakke, mida nimetatakse "histiotsüütideks". Sellisel juhul on aine mitteaktiivne.

Mitmete tegurite mõjul saab histamiini aktiveerida ja suurtes kogustes välja võtta kogu keha vereringesse. Sellisel kujul võib aine biokeemiliste protsesside rakendamisel avaldada olulist füsioloogilist mõju inimesele.

Histamiini aktiveerivad tegurid on:

  1. vigastused
  2. patoloogiad
  3. stressirohke olukordi
  4. teatud ravimite võtmine
  5. allergiline reaktsioon
  6. kiirgusega kiiritamine

Lisaks otseselt intragastrilisele sekretsioonile siseneb histamiin toidu või ravimite kaudu ka inimkehasse. Bioloogilisel tasandil osaleb aine paljudes biokeemilistes protsessides. Selle näite võib pidada aktiivseks ainete tarnimiseks kahjustatud kudedesse, et vähendada nende põletiku taset.

Sõltumata sellest, mis käivitab histamiini aktiveerimise, on see protsess kontrollimiseks väga oluline.

Vastasel juhul on aine võimeline provotseerima:

  • keha silelihaste spasmid, mis põhjustab sageli köha, hingamisraskusi või kõhulahtisust
  • suurenenud adrenaliini sekretsioon, südame löögisageduse ja vererõhu tõus
  • seedeproovide mahlade ja limaskesta suurenemine organismis
  • veresoonte struktuuride kitsendamine või laienemine, mis sageli on tingitud lööbe, turse, naha õhetusest ja sarnastest nähtustest
  • anafülaktiline šokk, tingimata kaasnevad krambid, teadvusekaotus ja oksendamine

Üldiselt on histamiin kehal oluline, kuid teatud tingimustel tekitab see ebamugavusi ja vajab nõuetekohast tähelepanu oma tasemele. Õnneks on arstiabi nüüdisaegse taseme tingimustes vajalikke meetmeid võtta.

Kuidas määrata histamiini taset veres

Histamiini norm veres on 0 kuni 0,93 nmol / l

Histamiini taseme kindlaksmääramine veres realiseeritakse rutiinse vereanalüüsi teel. Laboratoorsed uuringud võimaldavad igal juhul mitte ainult määrata üleüldist või väga haruldast ainevahetust, vaid ka olemasolevate kõrvalekallete olulisust.

Kui soovite histamiini taseme määramiseks vereanalüüsi teha, peate järgima põhireegleid:

  1. anda biomaterjal tühja kõhuga ja hommikul kella 8.00-11.00
  2. Et jätta 1-2 päeva enne alkohoolsete jookide ja ravimeid, mis soodustavad histamiini ebaõige aktiivsust organismis
  3. loobuma sigaretitest 3-4 tundi enne testi

Tavaliselt on uuringu tulemused juba 2-3 päeva pärast selle läbiviimist valmis ja seda saab kohe hinnata spetsialisti poolt.

Pange tähele, et histamiini taseme määratlust, st öelda "silma" abil saab teha ka kodus. Selleks peate veidi küünema käe või jalgu ning nägema, kui tugev ja punane põletik on. Kui põletikuline protsess on oluliselt arenenud, siis on organismis palju histamiini. Vastasel juhul on aine normaalne või isegi defekt.

Histamiini retseptorite rühmad

Histamiini toime laialdase täpsustamise tõttu kehasüsteemidele on see mitmete retseptorühmade agonist, mida nimetatakse bioloogias histamiini retseptoriteks.

Peamised neist on:

  • H1-retseptorite - vastutavad sekretsiooni osalevate ainete mõned organismi hormoonid ja spasmid silelihaste, samuti kaudselt seotud vasodilatatsiooni ja sosudosuzhenii mõjul histamiini.
  • H2-retseptorid - stimuleerivad maomahla ja lima sekretsiooni.
  • H3-retseptorid - osalevad närvisüsteemi aktiivsuses (peamiselt vastavate hormoonide sekretsioon: serotoniin, noradrenaliin jne).
  • H4 retseptorid - aitavad "H1" retseptorite rühmal ja neil on piiratud toime mitmel varem muutmata keha süsteemidel (luuüdi, siseorganid jne).

See aine avaldab mõju, mõjutades spetsiifilisi retseptoreid, mis paiknevad rakkude pinnal

Tavaliselt kaasatakse histamiini aktiivsuse aktiveerimisel kõik histamiini retseptorite rühmad korraga. Sõltuvalt lokaliseerimine faktori-like aktiveerimise provokaattori mõni rühm retseptorite looduslikult tegutseb aktiivsemalt.

Aine kohaldamine meditsiinis

Olles üksikasjalikult uurinud histamiini ja moodustanud selle ühe kontseptsiooni, suutsid arstid ja farmakoloogia valdkonna esindajad seda kasutada meditsiinilistel eesmärkidel. Aine on praegu piiratud, peamiselt dihüdrokloriidina. Viimane on valge kristalne pulber, mis on hügroskoopne, vees kergesti lahustuv ja halvasti alkoholis.

Kõige sagedamini saavutatakse histamiini sisaldavate ravimite eesmärk arstid:

  • polüartriit
  • migreenid
  • lihaste ja liigesoole reuma
  • radikuliit
  • allergilised reaktsioonid

Loomulikult valitakse kursus ja annused väga paindlikult ning ainult professionaalne arst. Kui histamiini kasutamine on vale, võivad ilmneda mõned negatiivsed tagajärjed.

Lisateavet toiduallergiate kohta leiate videost:

Tuleb märkida, et ainet meditsiiniliseks otstarbeks ei ole alati võimalik kasutada. Keelatud on kasutada histamiini, et ravida inimesi, kes kannatavad:

  • südame-veresoonkonna haigused
  • hüpertensioon
  • hingamisteede patoloogiad
  • neeruhaigused
  • feokromotsütoom

Samuti pole soovitav histamiini võtta raseduse ja imetamise ajal. Samuti on vaja seda keelduda ka kõrvaltoimete korral, näiteks - peavalu, pearinglus, kõhulahtisus ja krambid.

Histamiin allergikutele

Allergiliste reaktsioonide korral suureneb vaba histamiini kogus märkimisväärselt

Histamiini suurim aktiveerumine inimese kehas toimub allergilise reaktsiooni ajal. See on tingitud aine inaktiivse vormi, antigeenide (allergeenid) ja antikehade sisaldavate nuumrakkude vastasmõju. Lühidalt, antikehade tekkeprotsess, mis on vajalik allergeenide toimet neutraliseerimiseks organismis, kaasneb spetsiifiliste immuunkomplekside moodustumisega. Viimased oma biokeemilise korralduse tõttu asuvad peamiselt nuumrakkudes ja kiirendavad neil histamiini aktiveerimist.

Tulemuseks on asjaolu, et kõnealune aine suurtes kogustes ja suurel määral saadab selle üldisesse vereringesse. Selline manifestatsioon on tingimata seotud histamiini kahjuliku mõjuga teatud kehasüsteemidele, mistõttu allergia põhisümptomid avalduvad.

Histamiini sekretsiooni spetsiifilisus määrab ära asjaolu, et allergilise reaktsiooni korral on äärmiselt oluline neutraliseerida histamiini vabanemine kogu vereringesse ja eemaldada see organismist. Seetõttu on kõige sagedamini allergiate tekkeks antihistamiinikumid.

Mõni sõna toidus sisalduva histamiini kohta

Tõenäoliselt on iga lugeja juba aru saanud, et normaalsel hulgal veres on histamiin abistaja ja kõrgendatud üks vaenlane. Selle olukorra tõttu on äärmiselt oluline kontrollida aine taset, kui keha on kahjustatud.

Pole oluline, kas patsiendil on väike põletik või väga vägivaldne allergiline reaktsioon. Histamiini taseme kontrollimise alus seisneb selles, et see väldib toidule söömist.

Histamiini ei toodeta mitte ainult kehas, vaid paljudes toitudes

Selleks, et aine sisaldus veres ei suureneks, tuleks järgmised kasutuselt kõrvaldada:

  • suitsutatud liha
  • juust
  • pärm
  • mereannid
  • marineeritud köögiviljad
  • puuviljad
  • palju jahu tooteid
  • tsitrusviljad

Lisaks on oluline, et ei kuritarvitata mingit koostist, kakaod ja kohvi. Lubatud ja isegi heaks saada toitu piimatooted, tavaline leib, kaerahelbed, looduslik suhkur, taimne rasv, värske liha ja köögiviljad (va - tomatid, spinat, kapsas, baklažaan).

Histamiini talumatuse nähtus

Tänase artikli kokkuvõttes pöörake tähelepanu sellisele nähtusele nagu histamiini talumatus. Tegelikult on see keha täispikk patoloogia, mis nõuab kvaliteeti ja vajalikku tähelepanu. Täna, raviks histamiini talumatus ei ole võimalik, aga lõpetada selle avaldumise mõned ennetavad meetmed täielikult.

Sellise haiguse diagnoosimine toimub mitmel etapil:

  1. Esimesel - arst hindab patsiendi sümptomatoloogiat. Histamiini talumatuse korral avaldub tavaliselt 10-15 hulgimüügi histamiiniga kokkupuutel inimese keha (kerge iivelduse ja migreeni) ilmnenud täieliku kimp.
  2. Teises - spetsialist rakendab sobivaid diagnostilisi meetmeid, mis võimaldavad täpset diagnoosi kinnitada või ümber lükata seda. Siin on kõige olulisemad laiendatud vereanalüüsid.

Tavaliselt, kui histamiini talunud patsientidel on soovitatav järgida dieeti, samuti kiiresti ja tõhusalt vabaneda patoloogiate, allergia keha, mis võib oluliselt suurendada sekretsiooni ainete väljakannatamatu. Kõik histamiini profiilravi talumatus seda tavaliselt ei tee.

Võibolla sellel teemal tänase artikli kõik. Loodame, et esitatud materjal oli teile kasulik ja vastasid huvitavatele küsimustele. Tervis sulle!

Histamiini struktuurivalem

HISTAMINE (beeta-imidasoliin-4 (5) -etüülamiin) - biogeenne, füsioloogiliselt aktiivne heterotsükliline amiin, C5H9. kohalN3; osaleb allergiliste reaktsioonide rakendamisel vahendajana, kasutatakse ravimina. Struktuurivalem:

See sünteesiti 1907. aastal imidasooli propionaadist A. Windaus'ile ja Voghti. Aastal 1909 H. Dale ja Leidlaw (P. Laidlaw) ekstraheerinud histamiini alates tungalter.

Inimestel ja loomadel, väikestes kogustes (alla 5%) on varustatud toidu (nt piim sisaldab 0,5 ug / ml, liha -. 0,5fig / g, leib - 0,1 g / g). Osa D. moodustatud soolestikus histidiin (cm.) Mõjul bakteriaalse histidiindekarboksülaasi (EÜ 4. 1. 1. 22). Liigne toidu kaudu omastamise histidiin (nt., Valdavalt liha toitumine) aktiveerib bakteriaalsed histidiindekarboksülaasi. Saadud H ülejääk eritub uriiniga. Histamiin on moodustatud soolte kutsutakse eksogeensed (vt. Joonis).

Enamik G. sünteesitakse organismi rakkudes histidiini dekarboksüülimisega histidiin-dikarboksülaasiga. Selle koensüümiks on püridoksaal-5'-fosfaat, alfa-metüülhistidiin on tugev inhibiitor. G., moodustunud rakkudes, nimetatakse endogeenseks histamiiniks.

Peaaegu kõik organid inimestel ja loomadel sisaldavad mitmeid selle väga varieeruv erinevates kudedes ja erinevatel loomaliikidel kopsudes ahvidel kuni 100 mg / g, inimnahas u. 30 ug / g (Ad Ado, 1970). Ajus enamus neist on leitud hüpotalamust ja hüpofüüsi. Talalamus, pikliku ja seljaaju ei piisa. D. Basic lihaskoemassi on mitteaktiivses olekus vormis labiilsed komplekse valkudega, hepariin sulfaadid polüsahhariide, nukleiin to-ter, fosfatiidfraktsioone. Kaks vormid sarnased D. hoiustamiseks esimese - ladestamine nuumrakud sidekude, kus seoses G. hepariini valgukompleksiga on suhteliselt stabiilne ja vabastamise mõjutavad ka teatud ainete nn. vabastajad. Teine vorm - ladestumist kudedes, halb Nuumrakkudes rakkude elundi, näiteks kopsus, süljenäärmed, mao limaskesta. Need organid on tavaliselt suur võime gistaminoobrazuyuschuyu, G. ja vabastati rakud mõjul Fiziol, stiimulid, näiteks mõjul stimulatsiooni Kolinergilise närvikiude. Veres G. soodsalt seostatud graanuleid basofiile ja eosinofiilid, Osa G. moodustab kompleksi gamma globuliinid. Väikeses koguses G. elada vere ja teiste biol, vedelikud vabas olekus. G. Vaba täisverd tervete indiviidide suur, vastavalt erinevate autorite 20-100 ng / ml plasmas ja 0-5 ng / ml. Erinevate patoloogiate, protsesside puhul võib vaba G sisaldus veres dramaatiliselt suureneda. Kuid kõrge Farmacolile tasuta aktiivsus G. mehhanismid korvamiseks hävitamine kehas ja metaboliitide eritumine uriiniga (vt. Joonis).

Põhilised viise inaktiveerides G. keha on oksüdatiivse deamineerimine lehe pyridoxal ensüümi histaminase (vt. Diamine) moodustamiseks imidazoleacetic to-te ja ribosiidi imidazoleacetic to-te ja metülatsiooni imidasoolitsükli via G. histamiini metüültransferraasist (EÜ 2. 1. 1 8). Metüül histamiin on G. peamine metaboliit paljudes loomaliikides ja inimestel. Osa moodustatud metüülhistamün tulenesid otseselt uriin, osa oksüdeeritud monoaminooksüdaasi (EÜ 1. 4. 3. 4) ning väljastada vahekorras 1-metüülimidasool-4-äädikhape-teid. Samamoodi kasutatakse G. ajurakkude neutraliseerimiseks. G. Neutralisatsiooni võib ka abil atsetüleerumine to-Roe toimub milles osalesid atsetüülimisoleku faktori, mis tõenäoliselt CoA. See tee G. neutraliseerimine on vähe kasu kudedega soojavereliste loomade, G. atsetülatsiooniks tekib enamasti soolestikus soolefloora; tekkiv atsetüüljügistamiin eritub uriiniga.

Füsiol, G. roll ei ole täiesti selge ja seda uuritakse jätkuvalt. G-i toiming avaldub selle moodustamise ja vabastamise kohas. Fiziol on aktiivsus kõige endogeensem G, moodustunud väljaspool nuumrakke [Schayeri terminoloogias (R. Schayer, 1968), "indutseeritud" G.]. Kollase kaussi sees. (Brodie, 1966), mängib G. humoraalse vahendaja rolli lima, seedeensüümide ja vesinikkloriidhappe sekretsioonis. AM Chernuk kehtestas G. rolli mikrotsirkulatsiooni reguleerimisel ja homöostaasi säilimisel. G. osaleb närviimpulssi edastamisel. On tõendeid G. osalemise kohta kasvuprotsesside reguleerimisel (embrüonaalne kasv, kudede regenereerimine).

Histamiin kui allergiliste reaktsioonide vahendaja

G. osaleb patootiliste ja patofüsioloogide rakendamises. allergiliste reaktsioonide staadiumid.

Suurenemine vaba, veres ja lümfi of rinnajuha anafülaktilise šoki on näidanud esmakordselt Feldberg (W. Feldberg, 1932) ning Dragstedt (S. Dragstedt, 1932). Sellest ajast alates kinnitab seda asjaolu arvukad eksperimendid ja kiilud, uuringud ja nn. Peamine tõendusmaterjal. histamiini anafülaksia teooria (vt) ja allergiad (vt.). Kasuks seda teooriat öelda ja järgmised asjaolud: G., manustamist loomale väljastpoolt põhjustab sarnaste tingimuste anafülaktiline šokk, avaldab isoleeritud silelihase elundite loomade (peensool, emakasarves koe bronhid), sama efekt kui spetsiifilise allergeeniga, see tähendab, et see põhjustab anafülaktilist kontraktuuri, mis eemaldatakse G-i antagonistide poolt; pärast anafülaktilise šoki ülekandmist kudedes väheneb sellega seotud G-i põhiliste depootide arv.

Samal ajal on fakte, mis on vastuolus G. anafülaksia universaalse vahendaja tunnustamisega. Näiteks pole šokk, mis tekib siis, kui vere siseneb loomade verdesse, ei ole alati analoogne anafülaksiaga; G. antagonistid, mis takistavad histamiini šoki arengut, ei anna alati alati ega vabasta anafülaktilist šokki täielikult; anafülaktilise šoki kudedest mitte ainult vabanenud G., vaid ka teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid: hepariin, serotoniini aeglaselt reageeriv aine [Austin (K. F. Austen), 1974], Kiniinide; mõned ülitundlikud kuded (närvilised, silelihased) on elemendi elementidest otseselt põnevil, ilma et G. oleks vaheühendina; histamiini šokiga ei kaasne looma desensibiliseerumist järgneva G manustamisele, nagu see on täheldatud anafülaktilise šoki korral; anafülaktilise šokiga väheneb koagulatsioon ja G. suurendab seda (Ad Ado, 1970).

Seega G. ei ole universaalne vahendaja kõigil juhtudel allergia, kuid mängib olulist rolli vahe "Eban paljudes allergilisi reaktsioone. G. tuntud osa mehhanismis inimese teatud allergiahaigused (atoopilise ja nakkusliku allergiavastase bronhiaalastma, urtikaaria, angioneurootiline ödeem, heinapalavik, allergiline rinosinuiidi dermatooside ja t. D.), millele on lisatud sisu muutus veres G., muuta histaminase aktiivsusest ja muudest lagundavad ensüümid, G., ja välimus H. ja tema metaboliidid uriinis on suurem summa vastu normiks [E. Raya (E. Rajka), 1966; I. L. Vaisfeld, 1969; TS Sokolova, 1971].

G-i roll viivitatud tüüpi allergiaga reaktsioonides on ebaselge. Kuid Schild (H. O. Schild, 1967), H. Beklemishev (1968) jt. G. kaaluda võimalikku seotust mõned selle vormid, näiteks on tuberkuliini reaktsiooni ja kontaktdermatiit. Seotud G-i sisalduse kõikumine kudedes ja naha histamiini moodustamise võimekuse suurenemine avastati. Kuid need nähtused on lühiajalised ja leitavad peamiselt varajastes perioodides, mil rakulised ja kudede reaktsioonid pole veel pöördunud. Shayer (1963) leiab, et tugevdatakse haridus, koos hilinenud allergia tekib tänu histidiini decarboxy põhitõdesid, pakkudes välimus nn. "Indutseeritud" G. (mida pelglikumad terminoloogia), tegevus-gata on suunatud määruse mikrotsirkulatsiooni ja säilitada t. Umbes. vajaliku koguse veres kudedes.

H-i sisalduse suurenemine sensibiliseeritud kudedes, mis on tingitud selle moodustumisest histidiinist, on samuti tuntud kohene allergia reaktsioonides [Kahlson et al., 1964]. Sensibiliseeritud kudede histamiini moodustamise võime suureneb võrreldes erinevate intensiivsuse ja kiirusega normaalsete kudedega. Kopsudes, maksas ja nahas täheldatakse maksimaalset G moodustumist 3-6 tunni pärast. pärast allergeeni, põrna ja soolestiku toimet - pärast 24 tundi või rohkem. Haridus G. võib kesta mitu tundi ja isegi päeva. Valmistatud G. suurus ei sõltu nuumrakkude kehast küllastumisest. Aortis, kus neist on vähe, moodustub G. nii intensiivselt kui nahas, kus on palju nuumrakke.

Äsja moodustunud G. on füsioloogiliselt painduv, vabanemiskohast vabanemiskohast moodustumiskohast ja seda leidub kehavedelikes. Tema metaboliidid erituvad uriiniga.

Teine allikas vaba G. kehavedelikes on see vabastatakse köidetud olekus sidekoe nuumrakud ja vere basofiile milles suurema osa varudest hoiule G. organism. Nuumrakkudes sisaldab see näiteks 20-30 μg 106 rakkude kohta; alates nuumrakkudest ja basofiilidest G. vabastati vabastajate mõjul. Paton (W. Paton, 1958), B. Alpern (1973) G. Liberatore jagada kahte gruppi: madala molekulmassiga ainete (monoamiinide diamiinid diamidino, asendatud aromaatsed amiinid, ammoonium, d-tubokurariin, morfiin jt.) Ja kõrge ( dekstraanid, ovomukoidist, peptones, polüvinüülpürrolidiin, ühend 48/80, Tween-20, polümüksiin, proteolüütiliste ensüümide, toksiinid ja mürgid, antigeen-antikeha kompleksid). Vabastajate omadused on valduses paljude valkude, sealhulgas seerumi valkude poolt.

At meetmeid Liberatore rakud vabanevad graanulid (või massiühiku) puuri (degranuleerumisele) ja väljuva G. ja teisi bioloogiliselt aktiivseid aineid (hepariin, serotoniini proteaasid).

Operatsioonis Liberatore eraldati G. [Stanuort (DR stanworth), 1974] kohta valimatu (tsütotoksiliste) ainete, näiteks oktüülamiinist, detsüülamiini kloorpromasiinvesinikkloriidi, Triton X-100, melittiini ja selektiivsed (mittetsütotoksilises) ained, näiteks aine 48 / 80 kompleksi antigeeni -. antikeha polüpeptiidide mõned põhilised omadused jne Ained põhjustada vabanemist teise grupi G. lõhkumata nuumrakud. Seda näitab puudumine vabanemise K + ioonide ja graanulitevahelise tsütoplasmaatilise kandmisel (ATP, LDH) nuumrakkudest kui vabastatakse nende H. põhjustatud spetsiifilise antigeeni samuti säilimist membraanipotentsiaal ja puudumisel nuumrakud tsütoplasmas tulu kaugemale tsütoplasmamembraan ja membraane perigranulyarnyh rakuvälised markerid (hemoglobiin ja lantaan).

Paljud G. vabastajad on ühendid, millel on aluste omadused. Usutakse (Stanuort, 1974), et kui asendis ja vahelduva aluselisi rühmi molekuli Liberatore seisukohale vastavas ja läbipõimunud vabad rühmad happeliste (karboksüülrühmadega) membraanil rasvarakkude viib see nende interaktsiooni, mis on push-aktiveeriv rakk. In osa Fc-fragmendi antikeha molekuli, mis avaneb pärast seoses antigeeni ja mis on seotud rakkude aktiveerimine, järjestus aminohappejääkide aluseliste omadustega, mis sarnanesid põhijärjestust teistes rühmades Liberatore G.

Esmane G. põhjustatud mittetsütotoksilises Liberatore on aktiivne (energiasõltuv) protsessid, kus energia kulutamist edastaja ATP, mis moodustub rasvarakkudes tingitud nii aeroobset ja anaeroobset metabolismi energia radu. Seetõttu võib ATP varude ammendumine ja sellega seotud G vabanemise inhibeerimine saavutada samaaegse hingamise ja glükolüüsi inhibeerimisega. G vabanemine tarbib nuumrakkudesse kuni 20% kogu ATP kogusest [Diamant (V. Diamant, 1975)]. Spetsiifilised viisid ATP kasutamise kohta G. vabastamiseks on endiselt teadmata. Arvatakse, et ATP kulutatakse graanulite tagamiseks läbi mikrotuubulite süsteemi rakupinnale. Siiski ei ole otseselt tõendeid selle süsteemi olemasolu kohta nuumrakkudes.

Algfaasis aktiveerimist nuumrakud pinnale moodustatud antigeeni - antikeha on aktiveerimist rakulise seriin Esteraasi kus osalevad Ca2 ioone. G. vabanemisega põhjustatud antigeeni sõltub tsüklilised 3 'süsteemi, 5'-adenosiinmonofosfaadiks (cAMP), et parandada selle sisu rakkudes pärsib suurendab vabastamist ja vähendamise G. Role cAMP ei ole universaalne igasuguste mittetsütotoksilises vabastusainet G.: 48 / 80 vabastab G., mida mööda cAMP süsteemi [Fredholm (B. Fredholm) jt., 1976].

Ioonid Ca2 peavad aktiveerima mitte ainult primaarsed, vaid ka hilisemates etappides reaktsiooni pärast energiasõltuv staadiumis ning kuhu edutamise graanulitevoo rakumembraani ja väljundis neist väljaspool rakku (degranuleerumisele protsess).

Suurendades üldist läbilaskvus tsütoplasma membraani ja ühendada sellega perigranulyarnyh membraanide viib sisenemist ümbritsevasse ruumi graanulid ekstratsellulaarse ioone. Rakuvälised katioonid, Ch. arr. ioonid Na +, G. tõrjuvad granuleeritud maatriksis, mis on hepariinisarnasele valgu kompleks, mis on omaduste tõttu nõrk katioonvahetajat (B. Y kasutusele, 1970). Seega vabastatakse G. mitte ainult rakust lahkuvatest graanulitest, vaid ka raku jäänud graanulitest, millele ilmnes rakuväliste katioonide kättesaadavus. Ükskõik millise meetodi (mittetsütotoksilises või tsütotoksiliste) ei põhjustanud kohaletoimetamise katioonid rakuvälises ruumis perigranulyarnye eemaldamine G. granuleeritud maatriksi sama tüüpi läbi - vastavalt mehhanismi katioonvahetuskromatograafia protsessi.

Konkreetse antigeeni või allergeeni poolt põhjustatud basofiilide H. vabanemise mehhanism on põhiliselt sarnane nuumrakkude vabanemise mehhanismile. Seda protsessi võib pidada elusrakkude aktiivseks reageerimiseks konkreetsele stiimulile. Selleks, et tagada H. vabanemine sensibiliseeritud inimese leukotsüütidest, piisab, kui lisada ainult paar pikogrammi (10-12 g) vastavat allergeeni, mis näitab selle reaktsiooni kõrge immuunsusspetsiifilisust.

Vaba G., vabastatakse graanuleid nuumrakud või vastloodud teistes kudedes, tungib kehavedelikes, põhjustab lokaalsete ja üldiste reaktsioone. Kõige tüüpilisemalt üldist reaktsiooni näib variseda, või "histamiini šoki" tekivad neutraliseerimise vaba puudulikkus G. iseloomulikud mehhanismid allergia moodustab kohaliku reaktsioon G. on bronhospasm ja nahareaktsiooni, mida kirjeldatakse kui "triple vastuse" või "triple vastuse" Lewis (1924): 1) kapillaaride lokaalne laienemine ja punetus; 2) erüteemi levik naabruses asuvate arterioolide laienemise tõttu; 3) nahakolonnide suurenenud läbilaskvuse tõttu mullide moodustumine. 1. ja 3. faasi reaktsioon tingitud otsesed toimingud H. kapillaarid 2. faasi toimel atsetüülkoliini, vabastas stimulatsiooni abil refleksi G. tundenärvikiude dorsaaljuure seljaaju.

Glükoos, G-kude vabanemise põhjustatud allergiaproovid, võivad olla mõnevõrra vähenenud G. antagonistide kasutuselevõtuga (vt Antihistamiinid). Nende toimemehhanism on erinev: nad võivad inhibeerida vabastamist G. rakud gistaminretseptory ploki pinnal Efektorrakke või omada konkureeriv tegutsemine suunas G. Vaadake ka vahendajateks allergilisi reaktsioone..

Histamiin ravimina

Histamiini dihüdrokloriid; Syn: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histodol, Istal, Peremin.

Toodetud kristalse D-fosfaadi või divesinikkloriidi kujul. Vees hästi lahustuv. Süstekohas tekib kapillaaride laienemise tõttu punetus, mille tulemusena suureneb kapillaaride läbilaskvus ja kudede tursed; on tunda sügelust, valu, mis on põhjustatud tundlike närvide lõpmade ärritusest.

Peros kasutuselevõtuga G. on inaktiivne, kuna see hävitab histamiini söögitoru. trakt. Parenteraalse manustamisega stimuleerib G. spetsiifiliselt seedetrakti, bronhi ja limaskesta näärmete sekretoorseid rakke ja tugevdab sapi eraldamist. Eriti tugevalt G suurendab maomahla moodustumist, mis on peamine vesinikkloriidhappe sekreteeriv sekretoorne aktiivsus. G. suurendab tooni (kuni spasmini) ja suurendab bronhi ja peensoole lihaste kontraktsioone. Enamikul loomadel ja inimestel põhjustab G vererõhu langust kapillaaride laienemise tulemusena, suurendades nende läbilaskvust ja sellest tulenevalt tsirkuleeriva veri massi vähendamist. Kapillaaride laienemine on tingitud H.-st põhjustatud obapillary sphincters halvatusest. G-i toime on seotud selle toimega histamiini tundlikele raku retseptoritele. G. põhjustab ka vere viivitust maksa- ja kopsuveenides, vererõhu vähenemisega paremale või vasakule südamele, mille tagajärjel väheneb ka vereringe veri.

Kliinikus kasutatakse feokromotsütoomi diagnoosimiseks G. (vt.) Intravenoosselt manustades 0,025-0,05 mg G. 1-5 minuti jooksul. põhjustab patsientidel vererõhu lühiajalist suurenemist 40/25 mm Hg võrra. St., millega kaasneb adrenaliini kontsentratsiooni suurenemine veres. Tervetel inimestel on G sarnane nähtus.

Histamiini proov viiakse läbi enne operatsiooni perioodi, et määrata mao näärmete vereringe seisund ja sekretoorsus.

Meditsiinis, g. On piiratud rakendus. G. mõnikord kasutatakse polüartriit, liigesekõhr ja lihaste reuma: intradermaalne divesinikkloriid või fosfaat G. (0,1- 0,5 ml 0,1% lahus), hõõrudes sisaldavate salvide, G., ja G. elektroforeesi põhjustada tõsiseid hüperemia ja valulikkuse vähenemine; närvikahjustusega valu, radikuliit, pleksiit jne, samal ajal kui ravimit manustatakse intradermaalselt (0,2-0,3 ml 0,1% p-ra). G. kasutamine on vastunäidustatud menstruatsiooni, stenokardia, palavikuga seisundite korral. Üleannustamise korral on võimalik kollaps (histamiini šokk).

Väljaandmise vorm: ampullid, mis sisaldavad H. 0,01 kuni 10 ug ja 15 kuni 50 ug.

Spetsiifiline histamiini vabastamise test

Keha spetsiifilise sensibiliseerumise tuvastamise meetod põhineb histamiini vabastamisel patsiendi vereloome leukotsüütidest pärast spetsiifilise allergeeni lisamist neile.

Testi kasutatakse koos teadusuuringute eesmärkide avastamiseks atoopiline ülitundlikkust (vt. Atopia) juures pollinozah (cm.), Toidu allergia (vt.) Ja narkootikumide allergia (cm.), Samuti jälgida tulemuslikkust konkreetsete desensitisatsioon (vt. Hüposensibiliseeriv). 1964. aastal pakutud L. Lichtensteini ja A. Osieri ettepanek. Meetodi oluliseks puuduseks on suur verehulga (100 ml) kasutamine. 1970. aasta mais (ch. D. mai) koos kolleegidega. Mitu muutus meetodit, mis võimaldas vähendada veremahu kuni 10 ml.

IgE-antikehad, mis kogunevad atoopiliste haigustega patsientide veres, on fikseeritud gl. arr. basofiilidel on to-rukist suurem osa vere histamiini. Fikseeritud IgE antikehad toimivad spetsiifilise allergeenide retseptorina, põhjustades ülitundlikkuse nähtust. Basofiilide allergeeni antikeha reaktsiooni tulemusena vabanevad vahendajad, sealhulgas histamiin (vt Allergiliste reaktsioonide vahendajad). T, o., Selle testi on võimalik hinnata kaudselt juuresolekul pinnal leukotsüüdiraku fikseerimata IgE-antikehad ja astmest patsiendi tundlikkus et allergeen. See on suur tähtsus kliinilises allergiahaigused, t. K. Põhjuseks atoopilise haiguse ägenemine kasvab mitmeid fikseeritud rakuga IgE-antikehad.

Test koosneb kolmest peamisest etapist: valmistamiseks peatamist pesti funktsionaalselt aktiivne vere leukotsüüdid patsientidelt, inkubeeriti leukotsüüdid vedrustus (1 tunni jooksul temperatuuril pH 7,35 ja temperatuuril 37 °) erineva kontsentratsiooniga allergeenid või fluoromeetriliste määramiseks isotoobi kontsentratsioon meetodi G. eraldi supernatant ja leukotsüütides. Sel juhul kasutatud allergeenide ekstraktid ei tohi sisaldada fenooli, millel on mittespetsiifiline histamiini vabastav toime. Lisaks on toornafta ekstraktid mittespetsiifilised mürgised ning teatavate ekstraktide suure kontsentratsiooni kasutamine põhjustab leukotsüütide G-spetsiifilist vabanemist. Sellisel juhul tiitritakse iga testitud antigeeni tervete doonorite valgete verelibledega. Selleks kasutage lahjenduste vähendamisel allergeene. Patsientide leukotsüütide testimiseks võib kasutada allergeenide kontsentratsioone, mis ei põhjusta G vabanemist. Kontrollimaks leukotsüütide suspensiooni spetsiifilisust, lisatakse allergeen, millele patsient sensibiliseerumist ei tuvastanud. Vabastatud G. kontsentratsioon väljendatakse protsendimäärana G. koguhulgast proovis.

Pärast inkubatsiooni spetsiifilise allergeeniga leukotsüüdid patsientide atoopiline haigus, mida iseloomustab annusest sõltuv vabanemine H. Seega eristada raku aktiivsusele ja raku tundlikkuse. Rakkude reaktsioonivõime all mõistetakse G-i maksimaalset vabanemist sõltuvalt allergeeni kontsentratsioonist. Rakuline: tundlikkust väljendatakse antigeeni koguses, mis on vajalik, et vabastada nuumrakudest 50% histamiini.

Katse on vaevatu; sisseviimine automaat kindlaksmääramise meetod G, samuti kasutamise täisverd leukotsüütide suspensioonid asemel lihtsustab test ja teha see kättesaadavamaks kiilu laborites.


Bibliograafia: Ado AD General Allergology, M., 1970, bibliograaf.; Alpern B. Allergia, per. koos pruuttega., M., 1973; Gushchin IS Sile ja südamelihase anapülaksia, M., 1973, bibliograaf. Degli S. ja Nicholson D. Metaboolsed rajad, per. inglise keeles., koos. 218, M., 1973; Uspensky VI Histamine, M., 1963, bibliograafiad; Chernukh AM ja Timkina MI Dynamics of bioelectric aktiivsus terminali laevad luuüdi luude roti all histamiini mõju, Pat. fiziol ja Eksperim, ter., 15. köide, JSIa 3, lk. 49, 1971, bibliograafiad; Goldstein D., Aronow L. a. K a lma'n S. M. Ravimitegevuse alused, farmakoloogia alused, N.Y., 1974; G g u n J. Histamine, raamatus. Handbook neurochem., Ed. A. Lajtha, v. 4, N.Y., 1970, bibliograafia; Histamiin ja antihistamiinid, ed.byZ. M. Bacq a. o., Oxford-N.Y., 1973; Kaliner M. a. Austen K.F. Histoloogia ja anafülaksia aeglaselt ravitav aine immunoloogilise vabanemise hormonaalne kontroll inimese kopsast raamatust; Tsüklilised nukleotiidid, immuunvastused a. kasvaja kasvu, ed. poolt W. Braun a. o., p. 128, N.Y., 1974; Terapeutiliste ainete farmakoloogiline alus, ed. poolt L.S. Goodman a. A. Gilman, L., 1975; Stan wort h D.R. Kohene ülitundlikkus: Põhja-Hollandi monograafiad, bioloogilised piirid, v. 28, lk. 69, Amsterdam a. o., 1974; Tauber A. I. a, o. Histamiini ja anafülaksia aeglaselt reageeriva aine immunoloogiline vabastamine inimese kopsust, J. Immunol., V. Ill, p. 27, 1973; Orlov SM In vitro histamiini vabanemine perifeerse vere leukotsüütidest bronhiaalarteri neisseriaalse kujuga patsientidel, Immunoloogia, nr 1, lk. 90, 1980; Orlov, SM ja Shustova, VI, histamiini vabanemise test pollninoosi diagnoosimisel, Klin, med., Kd 58, nr 1, lk. 88, 1980; Lichtenstein L. M. a. Osier A. G. Uurimused ülitundlikkusnähtude mehhanismide kohta, J. exp. Med., V. 120, p. 507, 1964; Mai Ch. a. o Histamiini vabanemise immunokeemiline uuring vähese vereringe leukotsüütidega, J. Allergy v. 46, p. 12, 1970.


L. M. Ishimova; IV Komissarov (farmaatsia), SM Orlov

Mida tähendab histamiin?

Histamiin on orgaaniline, st mis on tuletatud elusorganismidest, ühend, mille struktuuris on aminorühmad, st biogeenne amiin. In kehas, histamiini täidab mitmeid olulisi funktsioone, millest edasi. Liigne histamiin põhjustab erinevaid patoloogilisi reaktsioone. Kust ületab histamiini ja kuidas sellega toime tulla?

Histamiini allikad

  • Histamiini sünteesitakse organismist aminohappest histidiin: Sellist histamiini nimetatakse endogeenseks.
  • Histamiin võib siseneda kehasse toiduga. Sellisel juhul nimetatakse seda eksogeenseks
  • Histamiini sünteesib oma soole mikrofloora ja võib seedetraktist verd imenduda. Düsbakterioosiga võivad bakterid tekitada liiga palju histamiini, mis põhjustab pseudoallergilisi reaktsioone.

Tehti kindlaks, et endogeenne histamiin on palju aktiivsem kui eksogeenne histamiin.

Histamiini süntees

Organismis alasäritusele osalemiseks histidiindekarboksülaasi B6-vitamiin (pyridoxal) lõhustatakse histidiinsabaga karboksüül-, sest aminohappe muundatakse amiiniga.

  1. Seedetraktist seedetrakti epiteeli rakkudes, kus histidiin muutub histidiiniga toiduks.
  2. Sidekoe nuumrakkudes (labrotsüüdid) ja ka muudes elundites. Mastrakud on eriti arvukad võimalike kahjustuste kohtades: hingamisteede limaskestad (nina, hingetoru, bronhide), veresoonte vooderdatud epiteel. Maksa ja põrna puhul kiireneb histamiini süntees.
  3. Valgevere rakkudes - basofiilid ja eosinofiilid

Toodetud histamiini säilitatakse kas nuumrakkude või valgete vereliblede graanulites või hävitatakse ensüümide poolt kiiresti. Kui tasakaal laguneb, kui histamiini ei õnnestu laguneda, käitub vaba histamiin nagu bandiid, põhjustades pogromeid organismis, mida nimetatakse pseudoallergilisteks reaktsioonideks.

Histamiini toimemehhanism

Histamiin avaldab seondumist spetsiifiliste histamiini retseptoritega, mis on tähistatud H1, H2, H3, H4. Histamiini amiinipea interakteerub retseptori raku membraaniga asparagiinhappega ja käivitab rakusisese reaktsiooni kaskaadi, mis avaldub teatavates bioloogilistes mõjudes.

Histamiini retseptorid

  • H1-retseptorite leidub pinnamembraanidele närvirakke, silelihasrakkude hingamisteid ja laevadel, epiteeli ja endoteeli rakkudes (naharakkude ja limaskesta veresooni), valgete vereliblede vastutab kliirensit välisagentidele

Nende aktiveerimist histamiini põhjustab allergiasümptomi ja astma: bronhospasm hingamisraskused, spasm silelihaste sooles valu ja tugev kõhulahtisus, suurendab veresoonte läbilaskvust, põhjustades turseid. Suurenenud põletikuliste vahendajate tootmist - prostaglandiinid, mis kahjustavad nahka, mis viib nahalööve (urtikaaria) punetus, sügelus, naha äratõukereaktsiooni pinnakiht.

Närvirakkudes olevad retseptorid vastutavad ajurakkude üldise aktiveerimise eest, histamiin sisaldab ärkvelolekut.

Ravimid, mis blokeerivad histamiini toimet H1 retseptoritele, kasutatakse allergia reaktsioonide inhibeerimiseks. See on dimedrool, diasoliin, suprastin. Kuna nad blokeerivad ajus paiknevaid retseptoreid koos teiste H1 retseptoritega, on nende ravimite kõrvaltoimeks unisus.

  • H2 retseptorid sisalduvad mao vanemrakkude membraanides - need, mis toodavad vesinikkloriidhapet. Nende retseptorite aktiveerimine toob kaasa maomahla happelisuse suurenemise. Need retseptorid on seotud toidu seedimise protsessidega.

On olemas farmakoloogilised ravimid, mis selektiivselt blokeerivad histamiini H2 retseptoreid. Need on tsimetidiin, famotidiin, roksatidiin ja teised. Neid kasutatakse maohaavandi raviks, kuna need takistavad vesinikkloriidhappe produktsiooni tekkimist.

Ka mõju sekretsiooni maonäärmetel, H2 retseptoritele vallandada valiku eritised hingamisteid et provotseerib neid allergiasumptomeid nagu nohu ja röga bronhides astma.

Lisaks avaldab H2 retseptorite stimuleerimine mõju immuunvastustele:

Inhibited IgE - immuunsüsteemi valkude, valib võõrproteiin aasta limaskestade, pärsib migratsiooni eosinofiilid (valgete vereliblede immuunrakud vastutavad allergilised reaktsioonid) saidiga Põletiku suureneb pärssivat toimet T-lümfotsüüdid.

  • H3 retseptoreid leidub närvirakke, kus nad osalevad närviimpulsse, samuti vallandama teiste neurotransmitterite vabanemist: noradrenaliini, dopamiini, serotoniini, atsetüülkoliin. Mõned antihistamiinikumid nagu difenhüdramiin koos H1 retseptorite tegutseda H3 retseptorid, mis avaldub üldine pidurdus kesknärvisüsteemis, mis väljendub unisus pidurdusjõu reaktsioonid välistele stiimulitele. Seetõttu tuleb mitteselektiivseid antihistamiine võtta ettevaatusega inimestele, kelle tegevus vajab kiiret reageerimist, näiteks sõidukite juhtidele. Praegu on välja töötatud selektiivsed ravimid, mis ei mõjuta H3 retseptorite tööd, nagu astemisool, loratadiin ja teised.
  • H4 retseptoreid leidub valgeverelibledes - eosinofiilides ja basofiilides. Nende aktiveerimine käivitab immuunvastuse.

Histamiini bioloogiline roll

Histamiin on seotud 23 füsioloogiliste funktsioonidega, sest see on väga aktiivne kemikaal, mis lihtsalt siseneb vastasmõju reaktsioonidesse.

Histamiini põhifunktsioonid on:

  • Kohaliku verevarustuse reguleerimine
  • Histamiin on põletiku vahendaja.
  • Maomahla happelisuse reguleerimine
  • Närvisüsteemi reguleerimine
  • Muud funktsioonid

Kohaliku verevarustuse reguleerimine

Histamiin reguleerib kohalikku verevarustust elunditele ja kudedele. Suurenenud töö, näiteks lihasega, tekib hapniku puudus. Vastuseks kohalikule kudede hüpoksiale vabaneb histamiin, mis põhjustab kapillaaride laienemist, verevoolu suurenemist ja hapnikuvoolu suurenemist.

Histamiin ja allergia

Histamiin on põletiku peamine vahendaja. See funktsioon on seotud tema osalemisega allergilistes reaktsioonides

See on seotud sidekoe nuumrakkude graanulites ja basofiilides ja eosinofiilides - valged verelibled. Allergiline reaktsioon on vastuseks immuunvastusele välisvalgu, mida nimetatakse antigeeniks, invasiooniks. Kui see proteiin juba kehasse sisenes, säilitasid immunoloogilise mälu rakud selle kohta teavet ja said edasi spetsiifilisteks valkudeks, mida nimetatakse immunoglobuliinideks E (IgE), mida nimetatakse antikehadeks. Antikehadel on spetsiifilisus: nad tunnevad ära ja reageerivad ainult nende antigeenidele.

Kui nad valku antigeeni uuesti sisenevad kehasse, tunnustavad nad antikehi-immunoglobuliine, mis olid eelnevalt selle valgu suhtes sensibiliseeritud. Immunoglobuliinid - antikehad seovad antigeeni valku, moodustades immunoloogilise kompleksi ja kogu kompleks on kinnitatud nuumrakkude ja / või basofiilide membraanidele. Nuumrakud ja / või basofiilid reageerivad sellele, vabastades histamiini graanulitest rakuvälisele keskkonnale. Koos histamiiniga lahkuvad muudest põletikulistest mediaatoritest rakud: leukotrieenid ja prostaglandiinid. Kõik koos annavad pildi allergilisest põletikust, mis avaldub erineval viisil, sõltuvalt primaarsest sensibiliseerimisest.

  • Nahast: sügelus, punetus, turse (H1 retseptorid)
  • Hingamisteede: silelihaste kontraktsiooni (H1 ja H2-retseptorite), limaskestade turse (H1 retseptorite), suurenenud lima produktsiooni (H1 ja H2-retseptorite), vähendamine valendikku veresooni kopsudesse (H2 retseptorid). See ilmneb lämbumisest, hapniku puudumisest, köhimisest ja nohu.
  • Seedetrakt: soolestiku silelihaskoe (H2 retseptorite) vähenemine, mis avaldub spastilistel valudel, kõhulahtisus.
  • Kardiovaskulaarsüsteem: arteriaalse rõhu langus (H1 retseptorid), sooja rütmi häire (H2 retseptorid).

Saagist rakkudest histamiini saab ekzotsitarnym viisil kahjustamata raku või rakumembraani rebenemine tekkimisel mis viib üheaegsel sisse- verre suures koguses histamiini ja teiste põletikumediaatoriteks. Selle tulemusena on selline kohutav reaktsioon nagu anafülaktiline šokk, mille rõhu langus kriitilistest allikatest, krambid, südame rünnak. Tingimus on eluohtlik ja isegi kiireloomuline meditsiiniline abi ei päästa alati.

Kõrgendatud kontsentratsioonis eritatakse histamiini kõikides põletikulistes reaktsioonides, nii immuunsüsteemi kui ka immuunseisundis.

Maomahla happelisuse reguleerimine

Mao vabastava histamiini enterokromafiini rakud, mis stimuleerivad H2 retseptorite kaudu vooderdusi (parietaalsed) rakud. Vooderakud hakkavad imenduma vett ja süsinikdioksiidi verest, mis ensüümi karboanhüdraasi abil konverteeritakse süsihappeks. Kattekihtide sees lahustub süsinikhape vesinikioonide ja vesinikkarbonaadiioonideks. Bikarbonaatioonid saadetakse tagasi vereringesse ja vesinikuioonid sisenevad mao luumenisse läbi K + H + -pumba, langetades pH happe küljeni. Vesinikuioonide transport toimub ATP-st vabaneva energia kulutamisega. Kui maomahla pH muutub happeliseks, laguneb histamiini vabanemine.

Närvisüsteemi reguleerimine

Kesknärvisüsteemis vabaneb histamiin sünapsidesse, närvirakkude ristmikud üksteisest. Histamiini neuronid on leitud tuberomammillaarse tuumaga hüpotalamuse tagaosas. Nende rakkude protsessid erinevad kogu ajju läbi esipõlves esineva kesktõmmiku, mida nad lähevad suurte poolkerade korteesse. Histamiini neuronite peamine ülesanne on aju püsimine ärkveloleku ajal, lõõgastumise / väsimuse perioodil nende aktiivsus väheneb ja une kiire faasi ajal on nad passiivsed.

Histamiin kaitseb kesknärvisüsteemi rakkudes, vähendab krambihooge, hoiab ära isheemiliste kahjustuste ja stresside mõju.

Histamiin kontrollib mälu mehhanisme, mis aitab unustada teavet.

Reproduktiivne funktsioon

Histamiini seostatakse seksuaalse soovi reguleerimisega. Histamiini süstimine psühhogeense impotentsusega meeste koorevesse kehasse taastas 74% naistest erektsiooni. Ilmnes, et H2 retseptori antagonistid, mis tavaliselt võetakse peptilise haavandi ravis maomahla happelisuse vähendamiseks, põhjustavad libiido ja erektiilse düsfunktsiooni kaotust.

Histamiini hävitamine

Vabanenud rakuvälisesse ruumi pärast histamiiniretseptoritega ühenditega osaliselt hävinud, kuid enamasti voolab tagasi nuumrakud akumuleeruvad graanulid, kus seda saab uuesti lahti toimel aktiveerivaid faktoreid.

Histamiini hävitamine toimub kahe peamise ensüümi - metüültransferaasi ja diaminooksüdaasi (histamiini) - mõju all.

Metüültransferaasi mõju S-adenosüülmetioniini (SAM) manulusel muundatakse histamiin metüülhistamiiniks.

See reaktsioon toimub peamiselt kesknärvisüsteemis, soole limaskestas, maksas, nuumrakkudes (nuumrakud, labrotsüüdid). Moodustunud metüülhistamiin võib akumuleeruda nuumrakkudes ja kui nad neist lahkuvad, siis interakteeruvad H1 histamiini retseptoritega, põhjustades samas kõiki toimeid.

Histamiin konverteerib histamiini imidasooläädikhappeks. See on histamiini inaktiveerimise peamine reaktsioon, mis esineb soolestiku, maksa, neerude, naha, hingamisliigese (thymus), eosinofiilide ja neutrofiilide rakkudes.

Histamiin võib seonduda teatavate valgusfraktsioonidega verest, mis pärsib vaba histamiini ülemäärast vastasmõju konkreetsete retseptoritega.

Väike kogus histamiini eritub muutumatul kujul uriiniga.

Pseudoallergilised reaktsioonid

Pseudoallergilised reaktsioonid välistest ilmingutest ei erine tõelistest allergiatest, kuid neil pole immunoloogilist olemust, st mittespetsiifiline. Pseudoallergiliste reaktsioonidega ei esine esmast ainet - antigeeni, millega proteiin-antikeha seotakse immunoloogilise kompleksiga. Allergilised reaktsioonid proovi pseudoallergilise ei avalda midagi, sest reaktsioon ei põhjusta pseudo-tungimist kehasse võõrainete ja talumatus organismis histamiini. Sallimatus tekib siis, kui on häiritud tasakaalu histamiini vahel, mis sisenesid kehasse toiduga ja vabastati rakkudest ja deaktiveeriti ensüümidega. Pseudoallergilised reaktsioonid nende manifestatsioonides ei erine allergiliste reaktsioonide poolest. Need võivad olla nahakahjustused (urtikaaria), hingamisteede spasmid, ninakinnisus, kõhulahtisus, hüpotensioon (vererõhu langus), arütmia.

Sageli esineb pseudoallergilisi reaktsioone, kui tarbitakse histamiini suure kontsentratsiooniga toitu. Histamiinis täidisega toodete kohta loe edasi.